Bulletin Officiel n°2004-19

En 2003 un groupe de travail, constitué par des experts en microbiologie et spécialistes des analyses biologiques dans ce domaine, a été réuni sous l'égide de l'AFSSAPS.
Ce groupe a finalisé un rapport sur la révision des règles de sécurité sanitaire applicables à la qualification biologique des organes, tissus et cellules.
Les propositions des experts se sont appuyées sur les dispositions des deux textes suivants :

Les réflexions de ce groupe ont conduit à :
Réviser pour chaque infection transmissible les marqueurs à dépister (nature du marqueur, tests de dépistage...) ;
Élaborer pour chaque marqueur d'infection transmissible des algorithmes de validation biologique des tests, reflets de l'interprétation des résultats des analyses biologiques.
Concernant les cellules souches hématopoïétiques (CSH), il est rappelé que la qualification biologique de ces cellules est actuellement régie par des textes réglementaires différents (décret du 16 février 1995 pour les CSH issues de sang périphérique ou placentaire et décret du 9 octobre 1997 pour les CSH d'origine médullaire). Ces textes réglementaires imposent des mesures différentes de qualification. Il est à noter que cette qualification pourra ultérieurement faire l'objet d'une harmonisation.

	SITUATION RÉGLEMENTÉE par les deux textes précités (1) (tests à réaliser avant tout prélèvement)	RECOMMANDATIONS DU GROUPE d'experts « marqueurs biologiques »
HIV	Anticorps anti-HIV-1 et 2 par deux techniques ou réactifs différents dont au moins un réactif pour méthode immuno-enzymatique mixte	Pas de modification
	Antigène p24	Détection de l'antigène p24 ou de l'ARN HIV-1
HCV	Anticorps anti-HCV par deux techniques ou réactifs différents	Détection des anticorps anti-HCV par une seule technique
HBV	Nature des marqueurs à rechercher non précisée	Précision des marqueurs à rechercher : Antigène HBs Anticorps anti-HBc (IgG ou anticorps totaux) Anticorps anti-HBs (IgG)
ALAT	Dosage des ALAT	Suppression de la recherche des ALAT en tant que marqueur virologique
HTLV	Anticorps anti-HTLV-I ou I/II	Pas de modification
SYPHILIS	Diagnostic sérologique de la syphilis	Possibilité de faire le dépistage dans les heures ouvrables qui suivent le prélèvement. Technique TPHA quantitative recommandée
EBV (2)	Anticorps anti-EBV	Précision des marqueurs à rechercher : Détection des IgG ou des anticorps totaux anti-VCA soit des IgG, ou anticorps totaux anti-EBV pour les mélanges d'antigènes
CMV (2)	Anticorps anti-CMV	Précision des marqueurs à rechercher : détection des IgG ou des anticorps totaux anti-CMV
TOXOPLASMOSE (2)	Diagnostic sérologique de la toxoplasmose	Possibilité de faire le dépistage dans les heures ouvrables qui suivent le prélèvement
PALUDISME (2)	Dépistage non exigé dans le décret du 9 octobre 1997	Dépistage recommandé pour les organes et les CSH médullaires en fonction du risque de transmission
(1) Réglementée par le décret de 1997 et l'arrêté de 1996. (2) Pour les organes et cellules.

Ils ont été élaborés pour chaque marqueur d'infection transmissible.
Ces algorithmes aboutissent à des conclusions de trois ordres : résultat négatif, résultat positif, résultat indéterminé.
Ils ont été élaborés en prenant en compte le contexte de l'urgence pour la qualification des organes. Aussi, sur ces algorithmes n'apparaissent pas les techniques de biologie moléculaire qui, dans l'état actuel des techniques, ne sont pas réalisables en urgence, et ne peuvent donc pas aider à l'interprétation des résultats. Toutefois, pour la qualification réalisée en dehors du contexte de l'urgence, également appelée qualification « à froid », des tissus et des cellules, l'intérêt de la recherche du génome de certains virus (HIV, HCV, HBV) par technique moléculaire a été souligné, et il est rappelé que le résultat de cette recherche peut apporter une information supplémentaire utile, notamment en cas de résultat indéterminé.
Abréviations
Ac : anticorps
Ag : antigène
ARN : acide ribonucléique
ALAT : alanine aminotransférases (transaminases)
CMV : cytomégalovirus
CSH : cellules souches hématopoïétiques
EBV : virus Epstein-Barr
HBV : virus de l'hépatite B
HCV : virus de l'hépatite C
HIV : virus de l'immunodéficience humaine
HTLV : virus lymphotropique T humain (Human T Lymphotropic Virus)
Fait à Saint-Denis, le 27 avril 2004.

Algorithme de validation biologique de la recherche des anticorps anti-HIV-1 et anti-HIV-2 dans le contexte de la qualification des organes, tissus ou cellules
R1 et R2 : réactifs initiaux.
R3 : 3e réactif.
(1) A interpréter selon les techniques utilisées, en répétant le prélèvement ou en utilisant une technique d'avidité.

Algorithme de validation biologique de la recherche de l'antigène p24 dans le contexte de la qualification des organes, tissus ou cellules

L'algorithme d'interprétation doit être analysé en fonction de la valeur de la DO de l'Ag p24 (réactivité initiale de l'Ag p24).
R1 : réactif initial.
R2 : 2e réactif.
(*) Un positif signifie d'après la nomenclature qu'il a été neutralisé.
Algorithme de validation biologique de la recherche des anticorps anti-HTLV dans le contexte de la qualification des organes, tissus ou cellules
R1 : réactif initial.
R2 : 2e réactif.
Algorithme de validation biologique de la recherche des anticorps anti-HCV dans le contexte de la qualification des organes, tissus et cellules
R1 : réactif initial.
R2 : 2e réactif.

Algorithme de validation biologique de la recherche de l'antigène HBs
dans le contexte de la qualification des organes, tissus ou cellules

R1 : réactif initial.
R2 : 2e réactif.
Algorithme de validation biologique de la recherche des anticorps anti-HBc dans le contexte de la qualification des organes, tissus ou cellules
R1 : réactif initial.
R2 : 2e réactif.
Algorithme de validation biologique de la recherche des anticorps anti-HBs dans le contexte de la qualification des organes, tissus ou cellules
R1 : réactif initial.
R2 : 2e réactif.
Algorithme de validation biologique de la recherche des anticorps anti-EBV dans le contexte de la qualification des organes, tissus * ou cellules
R1 : réactif initial.
R2 : 2e réactif.
(*) Dépistage non obligatoire.
Algorithme de validation biologique de la recherche des anticorps anti-CMV dans le contexte de la qualification des organes, tissus * ou cellules
R1 : réactif initial.
R2 : 2e réactif.
(*) Dépistage non obligatoire.
Algorithme de validation biologique de la recherche de l'agent de la syphilis dans le contexte de la qualification des organes, tissus et cellules

Recommandations d'avril 2004 portant diffusion des algorithmes de validation biologique des tests de dépistage des maladies transmissibles applicables à la qualification biologique des organes, tissus et cellules